近年来非小细胞肺癌治疗领域取得了巨大进展,主要体现在免疫和小分子靶向治疗两个方面。一是免疫治疗方面进展,在非小细胞肺癌包括腺癌、鳞癌的一线治疗上,免疫检查点抑制剂(PD-1与PD-L1的单克隆抗体)与化疗的联合都取得了明显疗效并能看到总生存期的延长。这些结果将改变未来肺癌治疗的临床实践,即在肺癌的一线治疗中可考虑到免疫治疗的应用。二是小分子靶向药物治疗方面进展,首先要正确识别临床EGFR-TKI耐药,对EGFR-TKI耐药的患者肿瘤病灶增大,还会出现一些临床并发症状,这种情况下需要改变治疗方案。研究发现第一代、第二代EGFR-TKI耐药的机制之一就是T790M突变,这种情况可换用三代EGFR-TKI治疗。除了上述免疫和小分子靶向治疗,针对未检测到驱动基因突变的患者早在2006年FDA就批准贝伐珠单抗用于治疗不能切除的、局部晚期、复发或转移性非鳞非小细胞肺癌。对于肺鳞癌患者不推荐使用贝伐单抗。目前,我院针对肺癌患者正在开展了多项免疫和靶向药物临床研究。项目一:第三代EGFR-TKI抑制剂治疗经一/二代EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变晚期非小细胞肺癌患者的临床试验。该试验已通过国家食品药品监督管理局(CFDA)批准,并已通过山东大学附属济南市中心医院院方伦理委员会的审议批准。【主要入选人群】1、经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌(NSCLC)患者;2、既往接受过第一、二代EGFR-TKI持续治疗后有疾病进展;例如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳)或阿法替尼(吉泰瑞2992)等;3、EGFR-TKI耐药后经检测证实有EGFR-T790M突变;4、从未使用过第三代EGFR-TKI类药物;例如AZD9291(泰瑞莎奥希替尼)。【参加该临床招募的患者权益】1、提供免费穿刺和T790M基因检测;2、能够接受最前沿和最专业的检查和标准治疗;3、免费的第三代EGFR-TKI靶向药物和相关检查以及一定的交通补贴,可大大减轻经济负担;4、个人信息及权益将受到绝对的保护。项目二:Tislelizumab(抗PD-1抗体)联合化疗治疗IIIB或IV期非小细胞肺癌(鳞癌或腺癌)患者的临床研究本研究已获得中国国家食品药品监督管理总局的批准(批件号:2016L08019)及山东大学附属济南市中心医院伦理委员会的批准。【主要入选人群】1、年龄18-75岁2、无法进行根治性手术或放疗的具有组织学确认的局部晚期(IIIB期)或转移性(IV期)非小细胞肺癌(鳞癌或者腺癌)。3、既往未曾接受过用于晚期或转移性非小细胞肺癌的全身化疗。如果既往曾接受针对非转移性疾病的以治愈为目的的新辅助化疗、辅助化疗、放疗或化放疗,则从最后一次化疗和/或放疗至随机分组的时间必须达到至少6个月的无治疗间隔。4、体能状态较好,至少可以自由走动及从事轻体力或者坐着的工作(ECOG≤1)【参加该临床招募的患者权益】1、报名及参与项目不收取任何费用;2、能够接受最前沿和最专业的检查和治疗;3、能接受目前国际指南推荐的最标准治疗方案,或可有更好的疗效;4、免费的药物和治疗,可大大减轻经济负担;5、参与临床试验会获得医务人员更多的关注,医院会为患者提供专门的绿色就诊通道,使就诊和治疗变得简单;6、个人信息及权益将受到绝对的保护。项目三:TAB008(抗血管生成抗体)联合化疗对比贝伐珠单抗(安维汀)联合化疗治疗IIIB或IV期非鳞非小细胞肺癌患者的临床研究本研究已获得中国国家食品药品监督管理总局的批准(批件号:2016L01456)及山东大学附属济南市中心医院伦理委员会的批准。【主要入选人群】1、年龄18-70岁2、无法进行根治性手术或放疗的具有组织学确认的局部晚期(IIIB期)或转移性(IV期)或局部治疗后复发进展的非鳞非小细胞肺癌。3、身体基础状况较好,能按时来院复查【报名需准备材料】1、出入院小结:每次住院时的入院记录和出院小结2、影像学报告:既往超声、CT和MRI的影像学报告结果3、最近一次的化验检查4、病理报告:能够明确您所患疾病的病理报告(穿刺)5、基因检测报告:如EGFR基因检测结果报告等,如有请携带6、用药记录:目前您在服用的药物,药物的名称、剂量、用法、频率【咨询联系方式】专家门诊时间:每周四下午地址:济南市历下区解放路105号,山东大学附属济南市中心医院肿瘤科门诊(门诊楼二楼)【山东大学附属济南市中心医院肿瘤科简介】山东大学肿瘤学博士、硕士研究生培养点;国家临床药物试验基地;国家住院医师规范化培训放射肿瘤专业基地;山东省医药卫生重点专业;山东省临床重点专科建设单位;中美肿瘤免疫治疗国际合作研究中心;卡罗林斯卡医学院肿瘤研究合作基地。肿瘤科目前拥有2个病区,144张床位,包括肿瘤内科专业、放疗专业、微创诊疗三个亚专业。目前已经建立起完整的恶性肿瘤规范化、个体化综合诊疗体系;结合组织病理诊断及基因检测技术,依托多学科病例讨论制度,为患者制定全程、科学、精准的专业治疗策略。拥有先进的高性能Electa Synergy直线加速器,可以完成影像引导下的容积旋转调强放射治疗。肿瘤微创专业组每年完成CT、超声等影像引导下的各种肿瘤穿刺活检技术、放射粒子植入、射频消融、肿瘤动脉靶向灌注及栓塞等微创介入手术上千例,显著改善了患者的总生存和生存质量。
HS-10296是针对EGFR T790M突变的抑制剂,属于第三代EGFR抑制剂。目前济南市中心医院肿瘤科正在开展由上海翰森生物医药科技有限公司发起的“II期、开放、全国多中心临床试验,用于评价每日一次口服对于既往接受一代TKI治疗后有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。现已获得国家食品药品监督管理总局以及我院伦理委员会的审批。本试验的适应症是EGFR-TKI耐药后明确EGFR T790M突变状态的晚期非小细胞肺癌。现公开招募受试者,需符合如下主要入组条件:1、组织学或细胞学确认诊断为非小细胞肺癌;2、年龄在18岁或18岁以上,性别不限; 3、既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂连续治疗(如吉非替尼或厄洛替尼)后进展; 4、未患有其他严重或不受控制的疾病。研究期间的相关检查、HS-10296均将由申办方提供。如您属于一代EGFR TKI治疗失败患者,该临床试验会让您免费接受到三代TKI的治疗,同时相关检查也可以享受到免费。
我们正在展开一项国际III期临床研究,旨在测试一种赫赛汀生物类似物对首次乳腺癌复发或者转移的女性患者的疗效。该研究已经获得国家食品药品监督管理局的批准,登记注册号:CTR20160526。按照本次临床实施方案规定,入选的患者将被随机分配接受“注射用曲妥珠单抗(HLX02)+多西他赛”或者“欧洲进口版曲妥珠单抗(赫赛汀)+多西他赛”治疗。主要入选标准:1.≥18岁的复发转移性乳腺癌患者 2.检测到HER2过表达3. 无法实施根治手术4.既往未针对转移性疾病进行过全身性化疗或靶向药物治疗5. 体力状况较好(ECOG PS评分≤1)入选的患者将可获得研究相关的免费药物、免费检查、交通补助。考虑参加或者希望了解更多有关的临床研究信息,可拨打联系电话13370582850.
阿帕替尼片是由江苏恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。III期临床研究结果表明阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者的生存期(OS),次要疗效指标无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均优于安慰剂组,显示出确切生存获益。在安全性方面,阿帕替尼试验组不良反应类型及发生率与已上市的同类小分子VEGFR抑制剂常见不良事件一致。阿帕替尼治疗二线化疗失败晚期胃癌Ⅳ期临床研究是一项前瞻性、开放性、单臂的全国多中心大型临床研究,如果符合入组要求,可以接受阿帕替尼给药治疗:阿帕替尼,850 mg,每天一次,如果年老体弱患者可以减量为500mg,每天一次,餐后半小时服用(每日服药的时间应尽可能相同),以温开水送服。连用28天作为1个疗程。口服方便,可明显减少治疗费用及住院时间。如有效,仅2个月后就可获得终生赠药。济南市中心医院肿瘤科是该项研究在山东省内的3家分中心之一,如有需要可以电话13370582850。
我国每年新发肺癌病人超过60万人,平均每隔30秒就有1个人死于肺癌。肺癌的可怕在于它静悄悄地发展,一旦发现往往已经是中晚期,很长一段时间里晚期肺癌病人都活不过一年,肺癌医生常被戏说成“没有超过一年的朋友”。然而精准医疗的发展改变了这一困境。到上世纪90年代末,晚期肺癌患者的中位生存期也只有10个月。但现在驱动基因阳性肺癌病人的中位生存期已经可以达到39个月,即3年多。通过精准医疗的发展,未来5-10年,让肺癌可以像高血压、糖尿病一样,成为可控的慢性疾病。一、回顾晚期肺癌治疗史,引领精准医学时代的到来 从1995年52个RCT研究的9387患者荟萃分析结果显示含铂化疗优于最佳支持对症治疗,1996年-2003年非小细胞肺癌循证医学证据大发展,确立了非小细胞肺癌治疗含铂双药方案的主导地位以及第三代含铂双药方案之间的无差异性。含铂双药方案因此成为非小细胞肺癌标准一线治疗方案。1999年,多西他赛二线治疗地位的确立。2004年,培美曲塞二线治疗地位的确立。从而巩固了单药化疗在晚期非小细胞肺癌挽救性治疗的地位。JMDB研究亚组分析结果显示培美曲塞对非鳞非小细胞肺癌疗效优于鳞癌,这是肺癌化疗药物个体化治疗在细胞学水平的最好体现。抗血管生成药物贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)联合含铂双药治疗非鳞非小细胞肺癌,使晚期非小细胞肺癌一线治疗的中位生存期首次突破1年。针对抗肿瘤血管生成的靶向治疗给肺癌的治疗带来了新的契机,但是,由于没有分子靶标来指导治疗,临床医学家又一次陷入了进退两难困境。2003年全球首个小分子靶向药物吉非替尼(gefitinib)通过快通道被批准为晚期非小细胞肺癌患者的挽救性治疗,标志肺癌治疗进入靶向治疗的时代,但仍然处于应用临床特征人群来指导肺癌分子靶向治疗的初级阶段。2005年第二个分子靶向药厄洛替尼(erlotinib)被批准为晚期非小细胞肺癌患者的挽救性治疗。2009年IPASS研究结果显示EGFR激活突变与否将决定患者是否应该接受EGFR-TKI靶向治疗。这是基础研究和临床研究成功结合的典范,同时也宣告应用分子靶标来指导肺癌分子靶向治疗的真正意义上个体化靶向治疗时代的来临。2010年,EML4-ALK融合基因作为具有独特临床特征肺癌的又一分子标志物进入人们的视野,针对ALK基因的小分子抑制剂克唑替尼在Ⅰ期临床试验中显示出良好疗效,昭示着针对ALK的靶向治疗将促使肺癌个体化治疗更加精准有效和逐步走向成熟完善。处在当下基础和临床医学紧密结合和飞速发展的时代,我们有理由期待未来更多的具有独特临床特征的肺癌分子标志物和相关的分子抑制物应用于临床,比如腺癌相关的MET、ROS1、RET、BRAF、PI3K/mTOR ……,比如鳞癌相关的FGFR1、PTEN、DDR2……二、精准医学定义精准医学是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式,本质上是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术,对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用,从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点,并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的,提高疾病诊治与预防的效益。随着传统药物开发途径的不断枯竭,研究人员越来越多地开始尝试基于个人基因或环境的个体化疗法。目前,美国政府计划将之付诸于实践。1月20日,美国总统Barack Obama在国情咨文中正式宣布了精准医学计划(Precision Medicine Initiative)的项目。他表示,美国已经消除了脊髓灰质炎,亦已绘制出了人类基因组图谱,希望这项计划——在合适的时间给予患者合适的治疗——能继续引领医学进入全新的时代。三、精准医学时代的晚期肺癌诊疗策略根据《中国晚期肺癌诊治专家共识(2016年版)》,晚期NSCLC的治疗首先是要明确组织学分型,并且要有足够的组织标本进行分子靶点检测。鳞癌和腺癌的治疗策略不同,对于腺癌,临床主要有EFGR-TKI和ALK-TKI两种重要药物,根据分子分型选择具体的治疗方案;对于鳞癌,不常规进行EGFR基因突变与ALK融合基因检测,除非不吸烟、小活检标本和含有腺癌成分的患者,对于PS0-2分患者进行一线化疗。1、晚期肺鳞癌治疗策略:晚期肺鳞癌的特征:一是驱动基因靶点少,无有效的靶向治疗药物。目前晚期肺鳞癌的治疗主要依靠传统的化疗和放疗,虽然做了很多分子生物学的研究,但是临床可用的驱动基因的靶点药物很少。二是二线治疗的标准分案目前只有一个,为多西紫杉醇,这一结论在很多研究中得到证实,中国的2016年版晚期肺癌诊治专家共识中明确指出,晚期鳞癌二线治疗可选择多西紫杉醇。ECOG 1594回顾性研究发现,晚期肺鳞癌一线治疗中的含铂治疗方案的治疗效果都差不多,中位OS和中位PFS没有差别。CECOG研究发现,吉西他滨+顺铂一线有效的患者,进行吉西他滨同药维持治疗,可以显著延长晚期鳞癌TTP,并且显著延长KPS>80患者的OS。晚期肺鳞癌的未来治疗有很多值得期待的地方。去年,晚期肺鳞癌二线治疗取得了较大进展。CheckMate 017研究发现,Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西紫杉醇。2、晚期非鳞癌治疗策略:有研究显示,化疗和EGFR-TKI治疗对于EGFR突变阳性和阴性患者,其治疗效果存在很大差异。所以在治疗时,首先要明确患者基因突变的类型。对于EGRT基因突变未知及野生型NSCLC患者,首选化疗;对于化疗方案的选择,JMDB研究发现,培美曲塞/顺铂对晚期非鳞癌NSCLC患者的疗效更优,OS和PFS都优于吉西他滨联合顺铂。国内的一些研究也显示,培美曲塞/顺铂一线治疗非鳞癌NSCLC耐受性优势显著,患者的耐受程度非常好。PARAMOONI研究发现,培美曲塞同药维持治疗显著延长晚期非鳞癌NSCLC患者PFS、OS。对于突变未知型或野生型,未来的治疗选择很多,另外还有一些新的治疗靶点。目前非鳞癌NSCLC正在进行很多新药的临床研究,效果要好于鳞癌。非鳞癌NSCLC的免疫治疗中,CheckMate 057研究发现,PD-L1高表达患者Nivo疗效优于多西紫杉醇。针对EGFR基因突变非鳞癌NSCLC患者的整体治疗策略已经明确,有非常好的证据表明可以使用EGFR-TKI一线治疗。PROFILE 1014研究显示,克唑替尼治疗ALK融合基因阳性患者的中位PFS为10.9个月,优于化疗的7.0个月。OPITIMAL研究显示,全程中接受化疗和EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性患者OS获益最大,优于单用化疗或单用EGFR-TKI治疗。LUX-LUNG 3 & 6 研究显示,EGFR基因突变阳性患者治疗时使用培美曲塞可以使患者有更大获益。PROFILE 1007生存分析显示,对于ALK阳性患者,培美曲塞是化疗优选。对于EGRR-TKI耐药,目前正在进行很多新药的临床试验,值得骄傲的是我国生产的药物也取得很好的效果,结果值得期待。对于EGFR T790M突变患者,不同剂量AZD 9291都取得很好效果。阿雷替尼是ALK二代抑制剂,在耐药后的治疗中具有很好的疗效。晚期患者的治疗选择越来越多,而且对患者情况的改善也越来越好。针对不同类型的患者采取不同的治疗措施。除了以上所讲的内容外,抗血管生成也是晚期肺癌治疗的一个重要部分,抗血管生成的药物和化疗联合以后会得到很好的治疗效果。 对新药临床试验,不少人的刻板印象就是“小白鼠”。其实药物临床试验主要指药物的一、二和三期临床试验,过去的药物试验效率低、毒性高,现在精准治疗的药物则刚好反过来,有效性高、毒性非常低。而且它是根据基因改变来设计的药物,试验把握性比较大,病人获益更大。同时,参加临床试验的病人都是标准办法没法治的了,试验也是给他们一个生存的机会。在未来,对于鳞癌患者,基于分子靶点的治疗会发挥越来越大的作用;对于突变未知和野生型肺鳞癌患者,通过各种途径明确基因表达状态,并进行有针对性的治疗;对于EGFR基因突变阳性、ALK融合基因阳性的非鳞癌患者,未来有更多的靶向治疗药物进入临床,实现精准治疗。
为了庆祝乳腺疾病诊疗中心的成立,同时让需要手术治疗的乳腺疾病患者能得到最优质的治疗建议,本中心将开展献爱心惠民高端多学科会诊服务,会诊专家团队成员包括经验丰富的乳腺外科、肿瘤内科专家、放射治疗专家,是一个多学科融合的专业团队。乳腺诊疗中心主任刘宪强、副主任张楠领衔,并特邀国内知名专家杨其峰教授参加会诊。具体事项如下: (一)活动内容: 1、患者通过门诊或者微信、互联网医院报名,不方便就医者可线上提供相关检查结果和病史情况。 2、本中心知名专家为患者提供免费咨询服务。 3、筛选符合进行多学科会诊的患者,会尽快约定适合的时间进行面对面交流。 4、充分发挥多学科协作综合诊疗模式的优势,为患者制定最优诊疗方案。 (二)预约方式: 1、微信扫码: 2、乳腺疾病诊疗中心门诊预约,位置在1号楼3楼1诊区 3、好大夫在线留言
舒先生是一名肺癌患者,今年42岁,与肺癌抗争已有5年。说起这5年,舒先生有两个没想到:“一是没想到在多线化疗和分子靶向药物均失败,自己感到绝望的时候,遇到了这次‘入组’的机会;二是没想到‘入组’以后,免费吃新药呋喹替尼这一年,虽然历尽艰辛,但还是看到了胜利的曙光。” 对于这位患者的感慨,济南市中心医院临床试验研究中心主任温清教授坦言:“由企业或科研机构自主研发的创新药物,也被我们称为‘原研药’,进入市场之前必须经过严格的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验,而‘创新药’临床试验正是我们医院临床试验研究中心的主要任务之一。正是因为我们医院拥有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验的资质,所以才能够参与‘创新药’临床试验任务,一部分符合条件的患者才有机会‘提前’服用还没有上市的创新药物。” 那么,什么样的患者才能像舒先生一样幸运地获得免费服用这些创新药物的机会? 济南市中心医院肿瘤科副主任张楠说:“每一种肿瘤创新药在上市之前的临床试验,都有非常严格的入选和排除标准。以我们近期开展的一项肝癌靶向药Ⅲ期临床试验为例,招募信息发出以后,从全省各地市有19名肝癌晚期患者报名应试,经过筛选,有6名患者符合‘入组’条件。” 让无药可用的肿瘤患者看到生的希望 虽然“入组”的概率不高,仍有大批肿瘤患者在高度关注济南市中心医院肿瘤科发布的每一条新药临床试验招募信息。 需要特别说明的是,开展创新药物临床试验的是需要严格的资质审查和国家行政主管部门批准。济南市中心医院不仅具备创新药临床试验的资质,而且在抗肿瘤新药临床试验方面积累了丰富的经验和良好的信誉。 还是以肿瘤靶向药呋喹替尼为例,张楠主任解释说:“这个新药的Ⅲ期临床试验,全国三十多家医院参与,大约需要招募400多名患者,在省城济南我院是唯一入选的临床试验中心。这项工作的社会意义特别大,就是让无药可用的一部分肿瘤患者看到了生的希望。” 无药可用,对于晚期肿瘤患者而言,将是怎样的一个残酷状态?张楠主任答复:“比如驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌,两线化疗失败后,指南一般推荐新药试验或者最佳支持治疗,患者对所有已上市抗肿瘤药物都产生了耐药,‘入组’的病人,基本上都是这种情况。两线化疗失败,则意味着病人的存活期将不超过4~6个月。” 在济南市中心医院肿瘤科,那些幸运“入组”的肿瘤患者,很多人不仅有惊无险地打破了“存活期将不超过4~6个月”的魔咒,而且部分患者在试验结束之后仍可以继续免费服用新药。 张楠主任说:“大部分肿瘤新药的Ⅲ期临床试验周期为一年,在这一年时间里,‘入组’的患者免费服用新药,试验周期结束以后,经过法定的程序,新药上市,参与试验的患者如果一直有效,仍然能够按照相关规定,继续免费服用新药,这其中涉及一个医学伦理问题。” 张主任还介绍到,济南市中心医院肿瘤科目前正在开展的抗肿瘤新药试验有几十个,都是国际、国内多中心临床试验,主要集中在免疫、抗血管生成、多靶点小分子TKI抑制剂等新药,涵盖肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌多个瘤种,为不管是初治的还是多线治疗失败的患者提供更多治疗选择,提高疗效的同时可大大减轻患者的经济负担。 张楠: 肿瘤科副主任医师,肿瘤学博士,山东大学硕士生导师 1997年毕业于山东医科大学,2011年获肿瘤学博士学位,2012年赴德国艾森大学附属胸科医院进修肿瘤综合治疗。兼任山东省临床转化医学专业委员会委员、山东省抗癌协会委员、山东省医师协会肿瘤精准医疗分会委员等。 承担国家自然基金1项,省市级课题4项;近5年在专业期刊发表论文20余篇,参编著作2部。获济南市科技进步二等奖1项、三等奖1项。先后荣获“泉城卫生科技明星”、“济南市优秀科技工作者”及“青年学术带头人”等荣誉称号。 专业擅长:恶性肿瘤的化疗、免疫治疗、分子靶向治疗、姑息治疗等综合性治疗;肿瘤的专业筛查与诊断。 专家门诊时间:周四下午
呋喹替尼是由和记黄埔医药自主研制并与美国礼来公司合作开发,以血管内皮生长因子(VEGF)受体激酶家族为作用靶点、与血管生成密切相关的强效小分子化合物。呋喹替尼主要作用于血管内皮细胞上的跨膜受体血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族(VEGFR-1、-2及-3),激酶选择性极高。 本次肺癌三期临床试验(FALUCA)是由上海市胸科医院陆舜教授牵头,全国近45家研究中心加入的国内多中心临床研究。目前已入组进500例。 主要入选标准 1.经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期和/或转移性IIIB/IV期非鳞状细胞NSCLC患者; 2. 既往二线系统性化疗后疾病进展或毒性不能耐受(不包括TKI治疗); 注:a.一线化疗须是含铂两药方案;b.每个系统性化疗方案需完成至少一个周期的治疗;同药维持治疗认为是同一个方案;c.允许前期进行辅助/新辅助化疗。如果辅助/新辅助化疗期间或者完成后一年内出现复发或转移,则认为辅助/新辅助化疗是针对进展期疾病的一线系统性化疗失败; 3. 年龄在18-75岁(含18岁和75岁)
目前我科室正在进行一项治疗晚期乳腺癌的新药临床研究,这项研究已经获得了国家食品药品监督管理局和本院伦理委员会的批准,现在招募符合条件并且愿意参加研究的患者。本试验研究药物西达本胺片,是由深圳微芯生物科技有限责任公司研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂,为1.1类新药。西达本胺的首个适应症-单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL),于2014年12月23日获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,是全球首个该适应症获批上市的口服亚型选择性HDAC抑制剂。该项研究预计在全国30个医院开展,招募328例患者。根据是否有内脏转移进行分层,将符合筛选条件的患者按2:1随机分配至试验组(西达本胺片+依西美坦片)和对照组(西达本胺模拟片+依西美坦片)。招募条件:主要入选标准:1) 18~75岁,绝经后女性患者;2) 组织学或细胞学证实的激素受体阳性【雌激素受体(ER)阳性、孕激素受体(PgR)阴性或阳性】乳腺癌患者;3) 至少经一次内分泌药物治疗后疾病进展或复发;4) 入组前无论解救治疗或辅助治疗的总方案数≤4个,其中解救化疗方案数≤1个;5) 入组前疾病状态为不可手术的III期或IV期乳腺癌,至少有一个可测量病灶或者无可测量病灶且为单纯骨转移的患者。主要排除标准:1) 既往或现在有中枢神经系统转移,或软脑膜疾病;2) 人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性;3) 既往接受过依西美坦治疗;4) 无可测量病灶(单纯骨转移除外),如胸膜或心包膜渗出液、腹水等;5) 无法控制的或重要的心血管疾病;6) 目前或既往患有其他恶性肿瘤(经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外),除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据。济南市中心医院肿瘤科是该项临床试验的入组单位之一,如果您对本研究有兴趣并且想了解更多信息,可以联系张楠副主任医师,电话13370582850。
近几年来随着越来越多的创新药物用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,晚期 NSCLC 患者的生存期与生存质量已得到了明显的改善。目前临床上有越来越多的肺癌患者需要接受多线治疗,如三线治疗。呋喹替尼是一种新型的靶向血管细胞内皮生长因子(VEGF)相关通路的高选择性小分子抑制剂。 目前呋喹替尼用于治疗非小细胞肺癌仍处于临床试验阶段,其随机双盲,安慰剂对照的 II 期结果将由陆舜教授在今年举行的 WCLC(世界肺癌大会)上以口头报告的形式发表。NSCLC 三线治疗现状回顾陆舜教授提到目前国内外的主要指南,包括美国的 NCCN 和欧洲的 ESMO,对于 NSCLC 三线及后续治疗鼓励患者参与临床试验。由此可以看出 NSCLC 患者三线治疗选择十分匮乏,存在极大的未满足治疗需求。在过去的近十年,确实有众多针对 NSCLC 三线患者的临床试验。但早期的第一代小分子抗血管 TKI 因为自身毒性的缺陷,都无法在肺癌领域使患者生存获益。 本次研究中的呋喹替尼是一种新型的靶向血管细胞内皮生长因子相关通路的高选择性小分子抑制剂, 由于更高选择性的自身机制特点,其毒性相对较低。除了上述特性外,呋喹替尼还是一个小分子的口服 TKI 药物,相较于贝伐单抗等大分子静脉用药,患者的用药依从性会更好。呋喹替尼 II 期临床试验结果喜人从呋喹替尼的 I 期研究中可以发现,呋喹替尼在晚期转移 NSCLC 患者中显示出较高的缓解率,继而进一步开展了随机双盲多中心的 II 期临床研究。本次 II 期研究是一个验证性的试验,其主要目的就是证明呋喹替尼作为 NSCLC 患者的三线治疗能够使患者获益,并且进一步验证呋喹替尼的疗效和安全性。陆教授介绍,此次试验是一个随机双盲多中心的研究,其目标受试者来自国内 12 家肺癌研究中心,入组的均是经历过二线标准化疗失败的 91 位非鳞非小细胞肺癌患者,并以 2:1 的比例随机接受呋喹替尼加最佳支持治疗或者安慰剂加最佳支持治疗。试验的主要终点为 PFS(无进展生存期),次要终点包括疾病控制率、总缓解率、总存活率和安全性。陆教授强调此次试验是一项双盲的研究,研究数据会由独立的数据评审委员会进行审核,排除了研究者的干扰因素,保证了研究数据的严谨,客观和公正。从目前的研究结果来看,呋喹替尼 II 期临床试验结果喜人,完全达到了预期,对于三线治疗 NSCLC 患者具有明确的疗效。基于 II 期试验的积极结果,随机双盲多中心的 III 期临床试验(FALUCA)已经开展并仍在入组阶段。FALUCA 是一个规模庞大的 III 期注册性临床研究,计划在全国 40 多家中心招募 500 多位患者,是非常值得期待的一个研究。呋喹替尼未来治疗的展望陆教授表示,今天谈及呋喹替尼未来在 NSCLC 领域的地位为时尚早,毕竟才刚刚完成了 II 期临床试验。如果未来呋喹替尼 III 期临床试验 FALUCA 的结果是积极的,达到预期的效果,那么在未来的治疗选择上,呋喹替尼的应用空间将有很多可能。首先,呋喹替尼目前的研究是定位在 NSCLC 三线治疗中,有望基于充分的临床证据成为一个标准治疗。其次,由于呋喹替尼是高选择性的小分子抗血管药物,可以和许多不同的药物进行联合应用。下一步的研究方向可以是在 EGFR 突变病人当中,联合应用呋喹替尼和 EGFR-TKI。此外呋喹替尼也存在从三线向二线甚至一线治疗前移的可能。这一些假设还有待进一步临床研究的证实,目前我们只能说呋喹替尼基于其独特的机制,在未来的应用中有很大的空间。呋喹替尼 II 期结果公布 拭目以待据世界肺癌大会(WCLC)的规定,陆教授还不能在会前全面披露试验结果。12 月 6 日在维也纳举行的 WCLC 大会上,陆舜教授将对呋喹替尼 II 期临床试验的研究目的、试验设计,包括缓解率、疾病控制率、PFS 等在内的试验结果,以及药物的毒副反应等进行全面的介绍。让我们共同期待结果的揭晓。